高脂肪饮食悄然改写肝细胞命运

中国经济网版权所有 中国经济网新媒体矩阵 网络视听广播节目许可证（0107190）（京ICP040090） 【科普论坛】◎本报记者 张梦然 你盘子里的油腻食物，或许已经悄然改写了肝细胞的命运。美国麻省理工学院的一项研究揭示了高脂肪饮食促进肝癌发生的主要机制：面对持续的高脂肪压力，肝细胞实际上选择回到类似于干细胞的不成熟状态。虽然这有助于它们在恶劣的环境中暂时生存，但也播下了癌症的种子。利用单细胞 RNA 测序技术，科学家们正在追踪高脂肪饮食小鼠的肝脏炎症、纤维化和最终癌症的整个过程。他们发现，为了在“油性环境”中生存，肝细胞会激活一系列有助于生存的基因，例如抗-凋亡和促增殖基因；同时，它们逐渐关闭维持正常肝功能的基因，例如代谢酶和蛋白质合成的秘密指令。但这就像细胞在压力下做出的一项冒险交易：短期内可以生存，但长期来看有癌变的风险。细胞似乎优先考虑“自我保护”而不是“组织功能”。看来，在这个“肝脏工厂”里，为了应对恶劣的环境，“工人们”扔掉了生产工具，只顾着自己的生存。更令人担忧的是，在恢复未成熟状态的过程中，这些细胞获得了一些早期癌细胞的特征。他们似乎读过《癌变操作手册》，只是等待突变信号来启动肿瘤进程。在小鼠身上发现这些变化后，科学家们试图看看类似的情况是否也发生在患有肝病的人类患者身上。为了做到这一点，他们研究人员分析了取自不同疾病阶段患者的肝组织样本的数据，并研究了尚未发展为癌症的肝病患者的组织。结果，人类数据也证实了这一机制：高脂肪饮食激活的亲细胞生存基因表达越高，患者的预后越差，肿瘤发生后的生存时间越短。科学家们还可以根据基因表达模式的分析准确预测患者的生存结果。尽管小鼠会在一年内患上肝癌，但人类的这一过程可能需要长达 20 年的时间。但事实是，它因人而异：取决于他们的饮食、饮酒、病毒感染和其他风险因素。科学家下一步要探索的是：如果喜欢高脂肪饮食的人改为健康饮食或使用GLP-1减肥药，那些“叛逆”的肝细胞能否回归？这次，一种名为 SOX4 的转录因子也被针对了。它能帮助人们在癌症发生之前阻止这一危险过程吗？至少，人类现在有了一些特定的分子靶标，并且更好地了解了这一切背后的生物学脚本，这将为防止肝病转化为癌症提供更多的预防措施。